pembuatan sediaan infus NaCl isotonis 0,9% sebanyak 100 ml

BAB I

LANDASAN TEORI

Tujuan :

1. Mempelajari cara pembuatan sediaan steril volume besar beserta cara sterilisasinya

2. Membuat sediaan bebas pirogen

I. PRAFORMULASI

1. Tinjauan farmakologi bahan obat

Ø Indikasi : sebagai elektrolit tubuh yang berfungsi untuk menjaga keseimbangan cairan tubuh, pengatur defisiensi dari Na⁺ dan Cl^- (MD 28 p.635)

Ø Kontra indikasi : pada penderita penyakit hati, edema pada paru-paru, menurunnya fungsi ginjal (MD 28 p.635)

Ø Efek samping : Hipernatremid yang berlanjut padaa dehidrasi otak (bila serius), nausea, vomiting, diarem kram perut, taakikardiia, haus, mengantuk (MD 28 p.635)

2. Tinjauan sifat fisiko kimia bahan obat

Ø Kelarutan : 1:2,8 dalam air, 1:2,7 daalam air hangat, 1:10 dalam gliserol, sedikit larut alkohol, 1:250 dalam etanol (HPE 3 p.479)

Ø Stabilitas :

- Terhadap cahaya : tidak stabil terhadap cahaya (Md 28 p. 635)

- Terhadap suhu : stabil terhadap suhu dan pad pemanasan meningkatkan kelarutan (MD 28 p.635)

- Terhadap pH : stabil pada pH 4,5 – 7,0 (Md 28 p.635)

- Terhadap oksigen : stabil pada udara (MD 28 p.635)

Ø OTT : larutan NaCl korosif terhadap besi, bereaksi dengan Ag dan timah hitam, garam merkuri (HPE p.480)

Ø Cara penggunaan dan dosis : Dosis NaCl untuk Iv didasarkan pada faktor umur, berat badan, kondisi klinis dari pasien dan khususnya pasien yang mengalami dehidrasi untuk kondisi kekurangan Na yang parah dibutuhkan 2-3 L NaCl 0,9% (isotonis) diberikan selama 2 – 3 jam secara IV perlahan- lahan (MD 34 p.1234).

BAB II

METODOLOGI KERJA

I. FORMULASI

A. Permasalahan dan Penyelesaiannya

Permasalahan :

- Sediaan steril volume besar tidak boleh mengandung pirogen

- Terjadi pemisahan partikel kaca dari gelas, jika larutan NaCl dimasukkan dalam wadah gelas / kaca tertentu

- Tonisitas dan pH sediaan

Penyelesaian :

- Tambahkan norit 0,1% pada saat pembuatan agar sediaan bebas pirogen

- Digunakan wadah plastik/ wadah gelas yang cocok sehingga tidak terjadi pemisahan partikel kaca

- Sebaiknya tonisitas dan pH sediaan mendekati plasma darah

B. Formulasi yang akan dibuat ( dari pustaka)

R/ NaCl 0,9%

Aqua pro injectio ad 100 ml

(Formularium Nasional ed 3 p.203)

R/ NaCl 9 g

KCl 0,42 g

CaCl₂ 0,24 g

NaHCO₃ 0,5 g

Dextrosa 0,5 g

Aqua pro injectio ad 100 ml

(FI ed IV p.1175)

R/ Sodium klorida 860 mg

Pottasium klorida 30 mg

Kalium klorida hetahydrat 48 mg

Aqua pro injectio ad 100 ml

(MD ed 28 p.638)

R/ NaCl 0,9%

Norit 0,1 %

Aqua pro injectio ad 100 ml

( The art of compounding, Jaklin’s)

Formula yang digunakan adalah formula ke 4

C. Perhitungan bobot dan dosis (FI ed IV p.1044)

Volume infus = V’ + 50 ml = 100 ml + 50 ml = 150 ml

NaCl isotonis (0,9%) = 0,9 % x 150 ml = 1,35 g

Norit 0,1 % = 0,1 % x 150 ml = 0,15 g = 150 mg

Aqua pro injectio ad 150 ml

Volume sediaan yang harus dimasukkan ke dalam botol infus (FI ed IV p. 1044)

= 100 ml + (2% x 100 ml) = 102 ml

D. Tabel bahan

Komponen bahan	Bobot/ volume	fungsi	Cara sterilisasi
NaCl 0,9 %	1,35 g	Zat aktif	Oven 180˚C selama 30 menit
Norit	150 mg	Untuk menyeraap pirogen, mikroorganisme	Oven 180˚C selama 30 menit
Aqua pro injectio	Ad 150 ml	pelarut	Otoklaf 121˚C selama 15 menit

E. Cara sterilisasi sediaan yang dipilih

Sediaan disterilkan dengan cara pemanasan basah (otoklaf) pada suhu 121˚C selama 15 menit dengan waktu kesetimbangan selama 20 menit. Dibebas pirogenkan dengan norit dan dilakukan penyaringan berulang.

Apakah sediaan tersebut sudah isotonis ?

MD 28 p.635 : larutan NaCl 0,9% dalam air (isoosmosis dengan serum). Sediaan sudah isotonis dengan adanya NaCl 0,9%. Sediaan harus isotonis karena apabila larutan hipertonis maka sel/jaringan akan mengkerut dan jika larutan hipotonis maka sel/ jaringan akan seimbang

II. PELAKSANAAN

a. Penyiapan alat

Nama alat	Ukuran	jumlah	Cara sterilisasi	Waktu
Kaca arloji	Φ 5 / φ 8 cm	2 / 2
Beaker glass	50 ml/100 ml/250 ml	1/2/1
Erlemeyer	100 ml/250 ml	¼
Pengaduk	Standart	2	Oven 250⁰C	30 menit
Pinset	Standart	4
Tara & wadah	Standart	1 set
An. Timbangan	Standart	1 set
Sendok logam	Standart	2
Botol infus	102 ml	1
Tutup botol infus (karet)	Standart	1	Autoclav 115⁰C	30 menit
Termometer	100 ⁰C	1	Sudah steril
Kantong sampah	2xukuran modul	1
Corong + kertas saring	Φ5 cm	1
Corong + kertas saring rangkap	Φ5 cm	1	Autoclav 115⁰C	30 menit
Pipet tetes	Panjang/pendek	4/4
Gelas ukur	25 ml/100 ml/250 ml	1/1/1
Aqua proinjeksi	250 ml	1		15 menit
Tali	30 cm	5		30 menit
Stopwatch	Standart	1	Sudah steril

Nb : - Alat yang disterilkan dengan autoclav sebelumnya dibilas dengan air bebas pirogen

- Alat yang disterilkan dengan oven dibungkus aluminium foil kemudian perkamen

b. Pencucian

Pencucian alat atau wadah gelas serta peralatan lab

1. Sikat dengan larutan tepol

2. Bilas dengan air kran

3. Semprot dengan uap dan tiriskan

4. Bilas dengan aquadem

5. Bilas dengan air suling yang baru dibuat (steril dan bebas pirogen)

6. Keringkan dengan posisi terbalik dengan oven

Pengeringan

1. Keringkan dalam oven dalam keadaan terbalik pada suhu 100⁰C, tidak boleh terlalu lama kira-kira 15 menit

2. Untuk menghindari debu dapat ditutup dengan kertas yang tembus uap air

3. Wadah kecil harus benar-benar kering

Pencucian karet

1. Rendam dalam larutan Hcl 2% selama 2 hari

2. Rendam dalam larutan tepol 1% dan Na karbonat 0,5% selama 1 hari

3. Didihkan dalam larutan tersebut selama 15 menit, kemudian bilas dengan aquadest

4. Ulangi dengan larutan yang baru

5. Ulangi sampai larutan jernih

6. Rendam dalam aquadest(dalam beaker glass yang ditutup kertas perkamen) dan dicuci dengan autoclav pada suhu 110⁰C selama 20menit (1/2x) sampai air rendaman jernih

Tahap-tahap pencucian karet dengan autoclav pada suhu 110⁰c selama 20 menit adalah sebagai berikut :

Waktu pemanasan : Pukul 07.33 – 07.34 (1 menit)

Waktu pengeluaran udara : Pukul 07.34 – 07.41 (6 menit)

Waktu menaik : Pukul 07.41 – 07.43 (2 menit)

Waktu suhu dipertahankan : Pukul 07.43 – 08.03 (20 menit)

Waktu menurun : Pukul 08.03 – 08.08 (5 menit)

Waktu Pendinginan : Pukul 08.08 – 08.23 (15 menit)

Proses pencucian karet berlangsung dari pukul 07.33 – 08.23 ( 50 menit )

7. Bilas dengan spiritus dilutus (etanol 70%) air aa sampai jernih

8. Masukkan kantong kering rangkap 2 dan sterilkan dalam autoclav

Pembungkusan

Masing – masing dibungkus dalam kantong yang terbuat dari kertas perkamen (untuk perlakuan dalam autoclav), alumunium foil (untuk perlakuan dalam oven) dan tuliskan nama alat dan nama kelompok.

c. Cara sterilisasi alat – alat dan pembebasan pirogen dengan oven pada suhu 250⁰C selama 30 menit (Kaca arloji, beaker glass, erlemeyer, pengaduk kaca, pinset, tara dan wadah, anak timbangan, sendok logam, botol infus)

Tahap – tahap sterilisasi alat – alat adalah sebagai berikut l:

Waktu pemanasan : Pukul 07.45 – 08.53 (68 menit)

Waktu kesetimbangan : Pukul 08.53 – 08.53 (0 menit)

Waktu pembinasaan : Pukul 08.53 – 09.23 (30 menit)

Waktu Tambahan jaminan sterilitas : Pukul 09.23 – 09.23 (0 menit)

Waktupendinginan : Pukul 09.23- 09.38 (15 menit)

Proses sterilisasi berlangsung dari pukul 07.45 – 09.38 (113 menit)

a. Sterilisasi alat-alat dengan autoclav suhu 115⁰C selama 30 menit

tahap-tahap sterilisasi adalah sebagai berikut:

Waktu pemanasan : Pukul08.37– 08.41 ( 4 menit)

Waktu pengeluaran udara : Pukul 08.41 – 08.55 ( 14 menit)

Waktu menaik : Pukul 08.55 – 08.59 ( 4 menit)

Waktu kesetimbangan : Pukul 08.59 – 08.59 (0 menit)

Waktu pembinasaan : Pukul 08.59 – 09.29 (30 menit)

Waktu Tambahan jaminan sterilitas ^: Pukul 09.29 – 09.29 (0 menit)

Waktu menurun : Pukul 09.29 – 09.39 ( 10 menit)

Waktu pendinginan : Pukul 09.39- 09.54 (15 menit)

Proses sterilisasi berlangsung dari pukul 08.37 – 09.54 ( 77 menit)

b. Sterilisasi pelarut aqua proinjeksi dengan autoclav suhu 121⁰c selama 15 menit

Tahap-tahap sterilisasi adalah sebagai berikut :

Waktu pemanasan : Pukul08.33– 08.34 (1 menit)

Waktu pengeluaran udara : Pukul 08.34 – 08.41 ( 7 menit)

Waktu menaik : Pukul 08.41 – 08.50 (9 menit)

Waktu kesetimbangan : Pukul 08.50 – 09.10 ( 20 menit)

Waktu pembinasaan : Pukul 09.10 – 09.25 ( 15 menit)

Waktu Tambahan jaminan sterilitas ^: Pukul 09.25 – 09.35 ( 10 menit)

Waktu menurun : Pukul 09.35 – 09.44 ( 9 menit)

Waktu pendinginan : Pukul 09.44- 09.59 ( 15 menit)

Proses sterilisasi berlangsung dari pukul 08.33 – 09.59 ( 86 menit)

d. Cara kerja

1. Kalibrasi botol infus 102 ml diruang 3

2. Bersihkan meja ruang 2 dengan menyemprotkan alkohol 70% lap dengan kasa steril, nyalakan api spiritus

3. Tara kaca arloji 2 buah, 1 untuk NaCl,1 untuk norit. Ditimbang NaCl dan norit(carbo adsorben) berturut turut 1,35 g dan 150 mg dikaca arloji dengan penimbangan Nacl tutup dengan kaca arloji yang lain.

4. NaCl 1,35 g dilarutkan dalam 20 ml aqua proinjeksi dibeakerglaas 250 ml ad larut kemudian ditimbang aqua pro injeksi 120 ml dengan gelas ukur 100 ml (kelarutan 1:2 dalam air. Mded.36 p.1686)

5. Cek pH (pH 7) dengan indikator univeral

6. Tambahkan aqua proinjeksi ad 150 ml dalam gelas ukur 250 ml

7. 6 pindahkan ke dalam erlemeyer pertama

8. 7 ditambahkan norit 150 mg aduk sebentar, erllemeyer pertama tadi diberi tanda, lalu dipanaskan pada api bebas sambil diaduk dengan pengaduk dan diukur suhunya dengan termometer.

9. Setelah mencapai suhu 70⁰C-80⁰C dipertahankan selama 10 menit dan tetap diadukdengan pengaduk

10. 9 Setelah 10 menit, diangkat dan dibawa ke meja praktikum didiamkan selama 5 menit

11. 10 setelah 5 menit dilihat apakah terjjadi perubahan volume

12. 11 bila terjadi perubahan volume, tambahkan aqua pro injeksi ad tanda, kemudian disaring dengan corong kaca + kertas saring rangkap dua ke erlemeyer ke-2 (250 ml), lalu beri tanda dan usahakan norit pindah sempurna ke atas kertas saring(waktu menuang sambil diaduk dengan pengaduk)

13. Ingat kertas saring rangkap dua dalam corong pada erlemeyer pertama masih akan dipakai kembali, maka tutup dengan kaca arloji.

14. Filtrat pada erlemeyer ke-2 dipanaskan pada suhu 70⁰C-80⁰C ukur suhu dengan termometer, dan dipertahankan suhu selama 10 menit sambil diaduk dengan pengaduk.

15. 14 setelah 10 menit diangkat dan dibawa ke meja praktek diamkan selama 5 menit.

16. 15 setelah 5 menit, dilihat apakah terjadii perubahan volume

17. 16 bila terjadi perubahan volume , tambhakan aqua proinjeksi ad tanda kemudian disaring dengan corong kaca + kertas saring rangkap 2 yang beriisi norit ke erlemeyer ke 3 (250ml) lalu beri tanda

18. 17 disaring dengan membran filter 0,45 μm (corong + kertas saring tunggal), langsung masuknkebotol infus yang telah dikalibrasi 102 ml

19. Sisa infus dituang dalam beaker glass 50 ml dan tutup karet dengan botol infus dibilas dengan sisa infus dalam beaker glass tadi agar bebas pirogen

20. Tutup karet botol infus diambil dengan pinset dan digetarkan agar tidak menambah volume sediaan dan untuk menutup botol infus

21. Ditali champagne 2x dan dibungkus kertas perkamen rangkap 2

22. Lakukan sterilisasi akhir dengan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit dengan waktu kesetimbangan selama 20 menit

23. Sediaan dikemas dengan pemberian etiket, brosur, kemasan sekunder.

e. Sterilisasi sediaan akhir dengan autoklaf suhu 1210C selama 15 menit

Tahap-tahap sterilisasi sebagai berikut:

Waktu pemanasan : Pukul 11.38– 08.44 ( 6 menit)

Waktu pengeluaran udara : Pukul 11.44 – 11.51 (7 menit)

Waktu menaik : Pukul 11.51 – 11.59 ( 8 menit )

Waktu kesetimbangan : Pukul 11.59 – 12.19 ( 20 menit)

Waktu pembinasaan : Pukul 12.19 – 12.34 ( 15 menit)

Waktu Tambahan jaminan sterilitas ^: Pukul 12.34 – 12.44 ( 10 menit)

Waktu menurun : Pukul 12.44 – 12.48 ( 4 menit)

Waktu pendinginan : Pukul 12.48 - 13.03 (15 menit)

Proses sterilisasi berlangsung dari pukul 11.38 – 13.03 ( 85 menit)

BAB III

PEMBAHASAN

Infus merupakan salah satu sediaan yang harus dibuat dalam keadaan steril dan isotonis, hal ini dikarenakan sediaan ini ditujukan untuk pemberian intravena (iv) dan jika sediaan dibuat dalam bentuk hipertonis akan menyebabkan sel darah merah mengkerut sedangkan jika dibuat dalam keadaan hipotonis dapat meyebabkan sel darah merah menjadi menggembung dan lama kelamaan akan menjadi pecah. Selain steril, sediaan ini harus dibuat bebas pirogen, yaitu bebas dari pirogen. Pirogen merupakan bakteri yang dapat menyebabkan panas.

Pada awal pembuatan sediaan infus NaCl, dilakukan sterilisasi alat dan bahan. Untuk sterilisasi oven, dilakukan pada suhu 250^oC. Hal ini dikarenakan sediaan infuse yang dibuat harus bebas dari pirogen. Karena pemanasan alat-alat ini dilakukan pada suhu yang tinggi, untuk pembungkus alatnya tidak digunakan perkamen, melainkan digunakan alumunium voil.

Pada proses pembuatannya, NaCl yang telah dilarutkan, di cek pH nya dan ditambahkan aqua pro injectio ad 150 mL dipindahkan dalam erlenmeyer yang kemudian ditambahkan norit. Tujuan penambahan norit ini adalah untuk menjerap pirogen yang ada dalam sediaan infus. Setelah itu, sediaan yang telah ditambah norit dipanaskan pada suhu 70-80^oC selama 10 menit. Selanjutnya, sediaan didiamkan selama 5 menit lalu dilihat perubahan volumenya kemudian disaring dan dipanaskan lagi.

Setelah selesai disaring untuk yang ketiga kalinya, larutan NaCl dituang dalam botol sampai tanda kalibrasi (102 mL). Sisa larutan NaCl yang bebas pirogen ini digunakan untuk mencuci karet penutup botol infus agar tutup ini bebas pirogen juga (karet hanya mengalami sterilisasi dengan autoklaf sehingga dimungkinkan masih terdapat pirogen). Setelah selesai, sediaan infuse ditutup dengan karet infus dan ditali champagne. Kemudian infuse dibungkus dalam kertas perkamen rangkap 2 dan dilakukan sterilisasi akhir pada suhu 121^oC selama 15 menit untuk mendapatkan sediaan dengan jaminan sterilitas yang lebih tinggi.

BAB IV

KESIMPULAN

ü Infus adalah sediaan yang harus dibuat dalam keadaan steril dan isotonis karena untuk pemberian intra vena (iv)

ü Sterilisasi oven dilakukan pada suhu 250^oC. Hal ini dikarenakan sediaan infuse yang dibuat harus bebas dari pirogen.

ü Autoklafdigunakanuntuk mensterilkan alat-alat berskala danalat yang tidak tahan panas suhu tinggi seperti gelas ukur, corong, dan lain-lain.

ü Pada pembuatan infus NaCl ditambahkan norit yang bertujuan untuk menjerap pirogen yang ada dalam sediaan infus, selain itu juga dilakukan penyaringan sebanyak 3 kali.

üSediaan infus NaCl dilakukan sterilisasi akhir pada suhu 121˚ selama 15 menit untuk mendapatkan sediaan dengan jaminan sterilitas yang lebih tinggi.

DAFTAR PUSTAKA

Sweetman., C., Sean 2009, Martindale The Complete Drug Reference, 36^th ed., Pharmaceutical Press., UK
FarmakologidanTerapied 4
Farmakope Indonesiaed IV
http://www.journalofdairyscience.org/article/S0022-0302(72)85441-9/pdf